Василиса▶ Я жду вашего обращения. Что Вы хотите узнать?
Логотип

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) — редкое системное угрожающее жизни заболевание с неблагоприятным прогнозом . Основу аГУС, который поражает как детей, так и взрослых, составляет тромботическая микроангиопатия (TMA) . При ТМА происходит образование тромбов в мелких кровеносных сосудах (сосуды микроциркуляторного русла) различных органов, что приводит к поражению последних, в результате внезапного или постепенного прогрессирования которого развивается полиорганная недостаточность . Причиной аГУС в большинстве случаев является хроническая (постоянная) неконтролируемая активация системы комплемента , части иммунной системы организма, действие которой в норме направлено на уничтожение возбудителей инфекций и удаление иммунных комплексов и отмерших клеток . Разрушительное действие системы комплемента на собственные ткани организма предотвращают особые белки, в норме регулирующие процессы активации комплемента. Однако при аГУС эта регуляция нарушается — главным образом вследствие мутаций в генах белков -регуляторов комплемента, что обусловливает нарушения их функций . Сбои в действии контролирующих механизмов приводят к чрезмерной активации системы комплемента, которая начинает атаковать собственные ткани организма . Быстрая диагностика и раннее начало адекватной терапии улучшают прогноз заболевания и снижают риск развития жизнеугрожающих осложнений ТМА, в том числе терминальной почечной недостаточности , инсульта или острого инфаркта миокарда .

Классификация

аГУС — это одна из форм ГУС ( гемолитико-уремического синдрома ). В структуре ГУС у детей на долю аГУС приходится 5—10 % случаев, в то время как у взрослых большинство случаев ГУС представляют собой аГУС .В большинстве случаев ГУС у детей вызван инфицированием бактериями Escherichia coli , продуцирующими шига-токсин. Индуцированная инфекцией форма болезни в современной классификации называется STEC-ГУС . Ранее она носила название Д+ГУС, то есть ГУС, связанный с диареей, в противоположность Д-ГУС, то есть не ассоциированому с диареей или атипичному (аГУС). Сегодня эту терминологию следует считать устаревшей , поскольку у 30 % пациентов с аГУС заболевание начинается с диареи .

Эпидемиология

аГУС классифицируют на спорадический или семейный , его распространенность не зависит от расы, пола и географического положения. Как и у всех редких заболеваний, данные по заболеваемости аГУС ограничены. Европейский реестр, в котором зарегистрированы 167 пациентов детского возраста, приводит данные о 3,3 случаях на миллион детей и более низкой распространенности у взрослых. Недавно проведенное исследование 214 пациентов с аГУС выявило сходные данные по заболеваемости у детей (41,6 %) и взрослых (58,4 %). По данным сайта Orphanet (портал, посвященный редким заболеваниям и орфанным препаратам), распространенность аГУС составляет от 1 до 9 на миллион человек.

Патогенез

Основным механизмом развития аГУС является хроническая неконтролируемая активация системы комплемента, приводящая к повреждению эндотелия сосудов, и, вследствие этого, повреждению органов. В норме система комплемента атакует и разрушает патогены, например бактерии, вирусы и измененные клетки организма, и удаляет клеточные обломки. Существует 3 различных пути активации комплемента: классического , лектинового и альтернативного . В первых 2 путях активация комплемента происходит только в результате связывания с иммунными комплексами или особыми микроорганизмами, соответственно, а альтернативный путь активен постоянно, что приводит к непрерывному образованию мембраноатакующего комплекса (МАК) , вызывающего лизис клеток. Чтобы избежать комплемент-опосредованного повреждения здоровых тканей и органов, организму важно жестко регулировать систему комплемента, что осуществляется с помощью белков регуляции комплемента . Генетические изменения белков регуляции комплемента (таких, как CFH, CFB, CFI, MCP и тромбомодулин ) вследствие мутаций в генах, кодирующих синтез этих белков, нарушают хрупкое равновесие альтернативного пути активации комплемента при аГУС. Возникающая в результате постоянная неконтролируемая активация комплемента приводит к непрерывному повреждению клеток эндотелия (клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кровеносных сосудов), что сопровождается постоянной активацией тромбоцитов и белых кровяных телец , индуцируя процессы микротромбообразования и воспаления в сосудистом русле жизненно важных органов и, следовательно, их ишемию , приводящую к необратимому поражению, полиорганной недостаточности и даже смерти.

Клиническая картина

аГУС часто начинается с неспецифических симптомов: недомогания и утомляемости . У подавляющего большинства пациентов наблюдается поражение почек, включая терминальную почечную недостаточность (ТПН) . При этом, наряду с повышением креатинина крови, снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), могут отмечаться и другие симптомы: снижение диуреза, отеки , тяжелая или злокачественная артериальная гипертензия , протеинурия .

Кроме почек , также могут страдать другие системы организма:

  • У трети пациентов развивается внепочечный тромбоз.
  • Неврологические нарушения: около половины пациентов имеют признаки поражения головного мозга : спутанность сознания , инсульта , судороги , кому и энцефалопатию
  • Поражение сердечно-сосудистой системы: у 43 % пациентов с аГУС отмечаются признаки поражения сердца и сосудов, включая кардиомиопатию с развитием сердечной недостаточности; инфаркт миокарда, высокое артериальное давление ( артериальная гипертензия и диффузную васкулопатию.
  • Поражение желудочно-кишечного тракта: у 37 % пациентов имеются симптомы со стороны ЖКТ: боль в животе, рвота или диарея. В наиболее тяжёлых случаях отмечаются признаки панкреатита , гастроэнтерита , Колит , некроза печени
  • Осложнения со стороны зрения: поражение сосудов глаза.
  • Поражения кожи : изъязвления, петехиальная сыпь.
  • Легочные осложнения

Триггерами аГУС могут быть различные состояния, которые сопровождаются дополнительной активацией системы комплемента и, следовательно, высоким риском развития ТМА.

Прогноз

В отдаленной перспективе прогноз при аГУС неблагоприятный. До 79 % пациентов с аГУС умирают или получают необратимое повреждение почек (развитие терминальной почечной недостаточности) в течение 3 лет от начала заболевания при применении только поддерживающей терапии . Трансплантация почки при ТПН пациентам с аГУС ранее проводилась редко из-за высокой частоты отторжения трансплантата, достигающей 90 % при некоторых видах мутаций. Возможно также развитие аГУС в трансплантате de novo. В связи с этим большинство пациентов с аГУС, достигших ТПН, получают лечение диализом , что сопряжено с ухудшением прогноза. Предпринимаются попытки комбинированной трансплантации печени и почки при аГУС, хотя эта сложная процедура сопровождается высоким уровнем смертности (1 из 2 случаев) .

Диагностика

аГУС манифестирует клиническими признаками ТМА ( тромбоцитопения , микроангиопатический гемолиз и симптомы нарушения функции органов, в первую очередь, острое почечное повреждение) . Поскольку аГУС — не единственное заболевание, вызывающее системную ТМА, исключительно важно провести дифференциальную диагностику. К другим основным причинам ТМА относятся тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) и гемолитико-уремический синдром, вызванный Escherichia coli, продуцирующей шига-токсин (STEC-ГУС).

После подтверждения TMA с помощью с помощью диагностических тестов, выявляющих тромбоцитопению, микроангиопатический гемолиз и показатели нарушения функции органов, чрезвычайно важно провести дифференциальную диагностику с целью выявления основного заболевания. Анализ на активность ADAMTS-13 может разграничить ТТП и аГУС, а анализ на шига-токсин может выявить STEC-ГУС :

  • Активность ADAMTS-13, равная 5 % или менее, подтверждает диагноз ТТП.
  • Положительный анализ на шига-токсин в крови или кале подтверждает диагноз STEC-ГУС.
  • Активность ADAMTS-13 более 5 % и отсутствие шига-токсина в анализе кала повышает вероятность подтверждения диагноза аГУС.

При отсутствии результатов анализа на ADAMTS-13 уровень креатинина сыворотки (SCr) и количество тромбоцитов у пациентов с TMA могут служить предиктором активности ADAMTS-13. Уровень креатинина сыворотки выше 150—200 мкмоль/л (более 1,7—2,3 мг/дл) или количество тромбоцитов выше 30 тыс. шт./мм³ практически исключает диагноз тяжёлой недостаточности ADAMTS-13 и, следовательно, ТТП.

Хотя аГУС — это генетическое заболевание, у 30—50 % пациентов генетическую мутацию выявить не удается. Поэтому генетический анализ представляется ненадежным методом диагностики заболевания. Не каждая известная генетическая мутация имеет прогностическое значение. Последнее соображение, в сочетании с ограниченной доступностью генетического анализа из-за его высокой стоимости и длительного ожидания результатов, позволяет заключить, что для первоначальной диагностики и выбора тактики лечения аГУС генетический анализ не является необходимым.

Лечение

Плазмообмен / инфузии плазмы (ПО/ИП)

Хотя ПО/ИП широко применяется, не существует статистически достоверных контролируемых исследований безопасности и эффективности этого метода при аГУС . У некоторых пациентов отмечалось улучшение гематологических показателей , у других нарушения регуляции комплемента и ТМА сохранялись, несмотря на плазмозамещающую терапию . Это может объясняться тем, что ПО/ИП недостаточно для удаления мутантных факторов комплемента или восполнения недостающих факторов , что приводит к неполному клиническому ответу .

Американское общество афереза присвоило рекомендации по применению плазмозамещающей терапии при лечении аГУС категорию доказательности 2C/слабая в связи с «низким» и «очень низким» качеством доказательств в пользу её применения .

Постоянный диализ

Пациентам с аГУС при развитии ТПН, как правило, начинается диализная терапия, при которой 5-летняя выживаемость составляет 50 % . Поскольку у пациентов с аГУС на диализе сохраняется системная и неконтролируемая активация комплемента , активность комплемента у них выше, чем у диализных пациентов, получающих этот вид лечения в связи с другими заболеваниями . В связи с этим у пациентов с аГУС, находящихся на диализе, сохраняется риск внепочечной ТМА .

Трансплантация

Хотя больным аГУС выполняется трансплантация почки, она не влияет на неконтролируемую активацию комплемента, которая приводит к прогрессирующей системной ТМА . В зависимости от генетической мутации до 90 % пациентов с аГУС переносят рецидив заболевания после трансплантации почки . Продолжающаяся после пересадки почки неконтролируемая активация комплемента приводит к отторжению трансплантата, которое у большинства пациентов не удается предотвратить с помощью плазмозамещающей терапии . Комбинированная трансплантация печени и почки возможна только у очень малого числа пациентов из-за ограниченного количества донорских органов. Кроме того, воспаление и ТМА развиваются в других органах, обусловливая высокий риск неблагоприятного исхода, который многим врачам и пациентам представляется чрезмерным .

Экулизумаб

Экулизумаб  — это гуманизированное моноклональное антитело, которое связывает C5 компонент комплемента, отвечающий за активацию мембраноатакующего комплекса (МАК) , и таким образом подавляет неконтролируемую активность терминального комплекса комплемента . В России, как и в Европе, на сегодняшний день «Экулизумаб» является единственным ингибитором активности комплемента, одобренным для лечения аГУС у детей и взрослых.

Примечания

  1. Kavanagh D. , Goodship T. H. , Richards A. Atypical haemolytic uraemic syndrome.   (англ.)  // British Medical Bulletin. — 2006. — Vol. 77-78 . — P. 5—22 . — DOI : 10.1093/bmb/ldl004 . — PMID 16968692 .  [ исправить ]
  2. Caprioli J. , Noris M. , Brioschi S. , Pianetti G. , Castelletti F. , Bettinaglio P. , Mele C. , Bresin E. , Cassis L. , Gamba S. , Porrati F. , Bucchioni S. , Monteferrante G. , Fang C. J. , Liszewski M. K. , Kavanagh D. , Atkinson J. P. , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Genetics of HUS: the impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome.   (англ.)  // Blood. — 2006. — 15 August ( vol. 108 , no. 4 ). — P. 1267—1279 . — DOI : 10.1182/blood-2005-10-007252 . — PMID 16621965 .  [ исправить ]
  3. Langman, C. (2012) Systemic Multi-Organ Complications In Atypical Hemolyticuremic Syndrome (aHUS): Retrospective Study In A Medical Practice Setting . From Haematologica 97(s1), 195—196: Abstract 0490.
  4. Laurence J. Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): making the diagnosis.   (англ.)  // Clinical Advances In Hematology & Oncology : H&O. — 2012. — October ( vol. 10 , no. 10 Suppl 17 ). — P. 1—12 . — PMID 23187605 .  [ исправить ]
  5. Noris M. , Caprioli J. , Bresin E. , Mossali C. , Pianetti G. , Gamba S. , Daina E. , Fenili C. , Castelletti F. , Sorosina A. , Piras R. , Donadelli R. , Maranta R. , van der Meer I. , Conway E. M. , Zipfel P. F. , Goodship T. H. , Remuzzi G. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype.   (англ.)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology : CJASN. — 2010. — October ( vol. 5 , no. 10 ). — P. 1844—1859 . — DOI : 10.2215/CJN.02210310 . — PMID 20595690 .  [ исправить ]
  6. Loirat C. , Noris M. , Fremeaux-Bacchi V. Complement and the atypical hemolytic uremic syndrome in children.   (англ.)  // Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). — 2008. — November ( vol. 23 , no. 11 ). — P. 1957—1972 . — DOI : 10.1007/s00467-008-0872-4 . — PMID 18594873 .  [ исправить ]
  7. Meri S. Loss of self-control in the complement system and innate autoreactivity.   (англ.)  // Annals Of The New York Academy Of Sciences. — 2007. — August ( vol. 1109 ). — P. 93—105 . — DOI : 10.1196/annals.1398.011 . — PMID 17785294 .  [ исправить ]
  8. Walport M. J. Complement. First of two parts.   (англ.)  // The New England Journal Of Medicine. — 2001. — 5 April ( vol. 344 , no. 14 ). — P. 1058—1066 . — DOI : 10.1056/NEJM200104053441406 . — PMID 11287977 .  [ исправить ]
  9. Legendre C. M. , Licht C. , Muus P. , Greenbaum L. A. , Babu S. , Bedrosian C. , Bingham C. , Cohen D. J. , Delmas Y. , Douglas K. , Eitner F. , Feldkamp T. , Fouque D. , Furman R. R. , Gaber O. , Herthelius M. , Hourmant M. , Karpman D. , Lebranchu Y. , Mariat C. , Menne J. , Moulin B. , Nürnberger J. , Ogawa M. , Remuzzi G. , Richard T. , Sberro-Soussan R. , Severino B. , Sheerin N. S. , Trivelli A. , Zimmerhackl L. B. , Goodship T. , Loirat C. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome.   (англ.)  // The New England Journal Of Medicine. — 2013. — 6 June ( vol. 368 , no. 23 ). — P. 2169—2181 . — DOI : 10.1056/NEJMoa1208981 . — PMID 23738544 .  [ исправить ]
  10. Ohanian M. , Cable C. , Halka K. Eculizumab safely reverses neurologic impairment and eliminates need for dialysis in severe atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Clinical Pharmacology : Advances And Applications. — 2011. — Vol. 3 . — P. 5—12 . — DOI : 10.2147/CPAA.S17904 . — PMID 22287852 .  [ исправить ]
  11. Sallée M. , Daniel L. , Piercecchi M. D. , Jaubert D. , Fremeaux-Bacchi V. , Berland Y. , Burtey S. Myocardial infarction is a complication of factor H-associated atypical HUS.   (англ.)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation : Official Publication Of The European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association. — 2010. — June ( vol. 25 , no. 6 ). — P. 2028—2032 . — DOI : 10.1093/ndt/gfq160 . — PMID 20305136 .  [ исправить ]
  12. Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. Atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Orphanet Journal Of Rare Diseases. — 2011. — 8 September ( vol. 6 ). — P. 60—60 . — DOI : 10.1186/1750-1172-6-60 . — PMID 21902819 .  [ исправить ]
  13. Zuber J. , Le Quintrec M. , Sberro-Soussan R. , Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. , Legendre C. New insights into postrenal transplant hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Nature Reviews. Nephrology. — 2011. — January ( vol. 7 , no. 1 ). — P. 23—35 . — DOI : 10.1038/nrneph.2010.155 . — PMID 21102542 .  [ исправить ]
  14. Noris M. , Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome.   (англ.)  // The New England Journal Of Medicine. — 2009. — 22 October ( vol. 361 , no. 17 ). — P. 1676—1687 . — DOI : 10.1056/NEJMra0902814 . — PMID 19846853 .  [ исправить ]
  15. Zimmerhackl L. B. , Besbas N. , Jungraithmayr T. , van de Kar N. , Karch H. , Karpman D. , Landau D. , Loirat C. , Proesmans W. , Prüfer F. , Rizzoni G. , Taylor M. C. , European Study Group for Haemolytic Uraemic Syndromes and Related Disorders. Epidemiology, clinical presentation, and pathophysiology of atypical and recurrent hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Seminars In Thrombosis And Hemostasis. — 2006. — March ( vol. 32 , no. 2 ). — P. 113—120 . — DOI : 10.1055/s-2006-939767 . — PMID 16575686 .  [ исправить ]
  16. Campistol J. M. , Arias M. , Ariceta G. , Blasco M. , Espinosa M. , Grinyó J. M. , Praga M. , Torra R. , Vilalta R. , Rodríguez de Córdoba S. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document.   (англ.)  // Nefrologia : Publicacion Oficial De La Sociedad Espanola Nefrologia. — 2013. — 18 January ( vol. 33 , no. 1 ). — P. 27—45 . — DOI : 10.3265/Nefrologia.pre2012.Nov.11781 . — PMID 23364625 .  [ исправить ]
  17. Fremeaux-Bacchi V. , Fakhouri F. , Garnier A. , Bienaimé F. , Dragon-Durey M. A. , Ngo S. , Moulin B. , Servais A. , Provot F. , Rostaing L. , Burtey S. , Niaudet P. , Deschênes G. , Lebranchu Y. , Zuber J. , Loirat C. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults.   (англ.)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology : CJASN. — 2013. — April ( vol. 8 , no. 4 ). — P. 554—562 . — DOI : 10.2215/CJN.04760512 . — PMID 23307876 .  [ исправить ]
  18. Orphanet from Search for a rare disease . accessed 2014(03 June).
  19. Meri, S., et al. (2008) Encyclopedia of Life Sciences (ELS), John Wiley & Sons, Ltd, Chichester.
  20. Hirt-Minkowski P. , Dickenmann M. , Schifferli J. A. Atypical hemolytic uremic syndrome: update on the complement system and what is new.   (англ.)  // Nephron. Clinical Practice. — 2010. — Vol. 114 , no. 4 . — P. 219—235 . — DOI : 10.1159/000276545 . — PMID 20090363 .  [ исправить ]
  21. Noris M. , Mescia F. , Remuzzi G. STEC-HUS, atypical HUS and TTP are all diseases of complement activation.   (англ.)  // Nature Reviews. Nephrology. — 2012. — November ( vol. 8 , no. 11 ). — P. 622—633 . — DOI : 10.1038/nrneph.2012.195 . — PMID 22986360 .  [ исправить ]
  22. Sellier-Leclerc A. L. , Fremeaux-Bacchi V. , Dragon-Durey M. A. , Macher M. A. , Niaudet P. , Guest G. , Boudailliez B. , Bouissou F. , Deschenes G. , Gie S. , Tsimaratos M. , Fischbach M. , Morin D. , Nivet H. , Alberti C. , Loirat C. , French Society of Pediatric Nephrology. Differential impact of complement mutations on clinical characteristics in atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. — 2007. — August ( vol. 18 , no. 8 ). — P. 2392—2400 . — DOI : 10.1681/ASN.2006080811 . — PMID 17599974 .  [ исправить ]
  23. Caprioli J. , Castelletti F. , Bucchioni S. , Bettinaglio P. , Bresin E. , Pianetti G. , Gamba S. , Brioschi S. , Daina E. , Remuzzi G. , Noris M. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Complement factor H mutations and gene polymorphisms in haemolytic uraemic syndrome: the C-257T, the A2089G and the G2881T polymorphisms are strongly associated with the disease.   (англ.)  // Human Molecular Genetics. — 2003. — 15 December ( vol. 12 , no. 24 ). — P. 3385—3395 . — DOI : 10.1093/hmg/ddg363 . — PMID 14583443 .  [ исправить ]
  24. Sullivan M. , Rybicki L. A. , Winter A. , Hoffmann M. M. , Reiermann S. , Linke H. , Arbeiter K. , Patzer L. , Budde K. , Hoppe B. , Zeier M. , Lhotta K. , Bock A. , Wiech T. , Gaspert A. , Fehr T. , Woznowski M. , Berisha G. , Malinoc A. , Goek O. N. , Eng C. , Neumann H. P. Age-related penetrance of hereditary atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Annals Of Human Genetics. — 2011. — November ( vol. 75 , no. 6 ). — P. 639—647 . — DOI : 10.1111/j.1469-1809.2011.00671.x . — PMID 21906045 .  [ исправить ]
  25. Neuhaus T. J. , Calonder S. , Leumann E. P. Heterogeneity of atypical haemolytic uraemic syndromes.   (англ.)  // Archives Of Disease In Childhood. — 1997. — June ( vol. 76 , no. 6 ). — P. 518—521 . — DOI : 10.1136/adc.76.6.518 . — PMID 9245850 .  [ исправить ]
  26. Ståhl A. L. , Vaziri-Sani F. , Heinen S. , Kristoffersson A. C. , Gydell K. H. , Raafat R. , Gutierrez A. , Beringer O. , Zipfel P. F. , Karpman D. Factor H dysfunction in patients with atypical hemolytic uremic syndrome contributes to complement deposition on platelets and their activation.   (англ.)  // Blood. — 2008. — 1 June ( vol. 111 , no. 11 ). — P. 5307—5315 . — DOI : 10.1182/blood-2007-08-106153 . — PMID 18268093 .  [ исправить ]
  27. Ariceta G. , Besbas N. , Johnson S. , Karpman D. , Landau D. , Licht C. , Loirat C. , Pecoraro C. , Taylor C. M. , Van de Kar N. , Vandewalle J. , Zimmerhackl L. B. , European Paediatric Study Group for HUS. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). — 2009. — April ( vol. 24 , no. 4 ). — P. 687—696 . — DOI : 10.1007/s00467-008-0964-1 . — PMID 18800230 .  [ исправить ]
  28. Muus, P., et al. (2013), 18th Congress of the European Hematology Association , Stockholm, Sweden, June 13-16, 2013, Abstract B1774.
  29. George J. N. How I treat patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: 2010.   (англ.)  // Blood. — 2010. — 18 November ( vol. 116 , no. 20 ). — P. 4060—4069 . — DOI : 10.1182/blood-2010-07-271445 . — PMID 20686117 .  [ исправить ]
  30. Vesely S. K. , George J. N. , Lämmle B. , Studt J. D. , Alberio L. , El-Harake M. A. , Raskob G. E. ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients.   (англ.)  // Blood. — 2003. — 1 July ( vol. 102 , no. 1 ). — P. 60—68 . — DOI : 10.1182/blood-2003-01-0193 . — PMID 12637323 .  [ исправить ]
  31. Noris M. , Bucchioni S. , Galbusera M. , Donadelli R. , Bresin E. , Castelletti F. , Caprioli J. , Brioschi S. , Scheiflinger F. , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Complement factor H mutation in familial thrombotic thrombocytopenic purpura with ADAMTS13 deficiency and renal involvement.   (англ.)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. — 2005. — May ( vol. 16 , no. 5 ). — P. 1177—1183 . — DOI : 10.1681/ASN.2005010086 . — PMID 15800115 .  [ исправить ]
  32. Noris M. , Remuzzi G. Cardiovascular complications in atypical haemolytic uraemic syndrome.   (англ.)  // Nature Reviews. Nephrology. — 2014. — March ( vol. 10 , no. 3 ). — P. 174—180 . — DOI : 10.1038/nrneph.2013.280 . — PMID 24419569 .  [ исправить ]
  33. Dragon-Durey M. A. , Sethi S. K. , Bagga A. , Blanc C. , Blouin J. , Ranchin B. , André J. L. , Takagi N. , Cheong H. I. , Hari P. , Le Quintrec M. , Niaudet P. , Loirat C. , Fridman W. H. , Frémeaux-Bacchi V. Clinical features of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Journal Of The American Society Of Nephrology : JASN. — 2010. — December ( vol. 21 , no. 12 ). — P. 2180—2187 . — DOI : 10.1681/ASN.2010030315 . — PMID 21051740 .  [ исправить ]
  34. Larakeb A. , Leroy S. , Frémeaux-Bacchi V. , Montchilova M. , Pelosse B. , Dunand O. , Deschênes G. , Bensman A. , Ulinski T. Ocular involvement in hemolytic uremic syndrome due to factor H deficiency--are there therapeutic consequences?   (англ.)  // Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). — 2007. — November ( vol. 22 , no. 11 ). — P. 1967—1970 . — DOI : 10.1007/s00467-007-0540-0 . — PMID 17619907 .  [ исправить ]
  35. Ardissino G. , Tel F. , Testa S. , Marzano A. V. , Lazzari R. , Salardi S. , Edefonti A. Skin involvement in atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // American Journal Of Kidney Diseases : The Official Journal Of The National Kidney Foundation. — 2014. — April ( vol. 63 , no. 4 ). — P. 652—655 . — DOI : 10.1053/j.ajkd.2013.09.020 . — PMID 24290245 .  [ исправить ]
  36. Fang C. J. , Richards A. , Liszewski M. K. , Kavanagh D. , Atkinson J. P. Advances in understanding of pathogenesis of aHUS and HELLP.   (англ.)  // British Journal Of Haematology. — 2008. — November ( vol. 143 , no. 3 ). — P. 336—348 . — DOI : 10.1111/j.1365-2141.2008.07324.x . — PMID 18691170 .  [ исправить ]
  37. Liszewski M. K. , Atkinson J. P. Too much of a good thing at the site of tissue injury: the instructive example of the complement system predisposing to thrombotic microangiopathy.   (англ.)  // Hematology. American Society Of Hematology. Education Program. — 2011. — Vol. 2011 . — P. 9—14 . — DOI : 10.1182/asheducation-2011.1.9 . — PMID 22160006 .  [ исправить ]
  38. Heinen S. , Pluthero F. G. , van Eimeren V. F. , Quaggin S. E. , Licht C. Monitoring and modeling treatment of atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Molecular Immunology. — 2013. — May ( vol. 54 , no. 1 ). — P. 84—88 . — DOI : 10.1016/j.molimm.2012.10.044 . — PMID 23220071 .  [ исправить ]
  39. Nester C. , Stewart Z. , Myers D. , Jetton J. , Nair R. , Reed A. , Thomas C. , Smith R. , Brophy P. Pre-emptive eculizumab and plasmapheresis for renal transplant in atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology : CJASN. — 2011. — June ( vol. 6 , no. 6 ). — P. 1488—1494 . — DOI : 10.2215/CJN.10181110 . — PMID 21617085 .  [ исправить ]
  40. Bresin E. , Daina E. , Noris M. , Castelletti F. , Stefanov R. , Hill P. , Goodship T. H. , Remuzzi G. , International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background.   (англ.)  // Clinical Journal Of The American Society Of Nephrology : CJASN. — 2006. — January ( vol. 1 , no. 1 ). — P. 88—99 . — DOI : 10.2215/CJN.00050505 . — PMID 17699195 .  [ исправить ]
  41. Benz K. , Amann K. Thrombotic microangiopathy: new insights.   (англ.)  // Current Opinion In Nephrology And Hypertension. — 2010. — May ( vol. 19 , no. 3 ). — P. 242—247 . — DOI : 10.1097/MNH.0b013e3283378f25 . — PMID 20186056 .  [ исправить ]
  42. Zipfel P. F. , Heinen S. , Skerka C. Thrombotic microangiopathies: new insights and new challenges.   (англ.)  // Current Opinion In Nephrology And Hypertension. — 2010. — July ( vol. 19 , no. 4 ). — P. 372—378 . — DOI : 10.1097/MNH.0b013e32833aff4a . — PMID 20539230 .  [ исправить ]
  43. Zuber J. , Fakhouri F. , Roumenina L. T. , Loirat C. , Frémeaux-Bacchi V. , French Study Group for aHUS/C3G. Use of eculizumab for atypical haemolytic uraemic syndrome and C3 glomerulopathies.   (англ.)  // Nature Reviews. Nephrology. — 2012. — November ( vol. 8 , no. 11 ). — P. 643—657 . — DOI : 10.1038/nrneph.2012.214 . — PMID 23026949 .  [ исправить ]
  44. Kavanagh D. , Goodship T. H. Atypical hemolytic uremic syndrome, genetic basis, and clinical manifestations.   (англ.)  // Hematology. American Society Of Hematology. Education Program. — 2011. — Vol. 2011 . — P. 15—20 . — DOI : 10.1182/asheducation-2011.1.15 . — PMID 22160007 .  [ исправить ]
  45. Kavanagh D. , Goodship T. H. Atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Current Opinion In Hematology. — 2010. — September ( vol. 17 , no. 5 ). — P. 432—438 . — DOI : 10.1097/MOH.0b013e32833cae86 . — PMID 20613506 .  [ исправить ]
  46. Loirat C. , Garnier A. , Sellier-Leclerc A. L. , Kwon T. Plasmatherapy in atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Seminars In Thrombosis And Hemostasis. — 2010. — September ( vol. 36 , no. 6 ). — P. 673—681 . — DOI : 10.1055/s-0030-1262890 . — PMID 20865645 .  [ исправить ]
  47. Riedl M , Hofer J , Rosales A , Giner T , Zimmerhackl LB , Würzner R , Jungraithmayr T. Initiale Plasmatherapie bei Patienten mit atypischem HUS: kein negativer Vorhersagewert für das Outcome nach einem Jahr   (нем.)  // Klinische Pädiatrie. — 2011. — März ( Bd. 223 , Nr. S 01 ). — ISSN 0300-8630 . — DOI : 10.1055/s-0031-1273832 .  [ исправить ]
  48. Sarode R. , Bandarenko N. , Brecher M. E. , Kiss J. E. , Marques M. B. , Szczepiorkowski Z. M. , Winters J. L. Thrombotic thrombocytopenic purpura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) consensus conference on classification, diagnosis, management, and future research.   (англ.)  // Journal Of Clinical Apheresis. — 2014. — June ( vol. 29 , no. 3 ). — P. 148—167 . — DOI : 10.1002/jca.21302 . — PMID 24136342 .  [ исправить ]
  49. Szczepiorkowski Z. M. , Winters J. L. , Bandarenko N. , Kim H. C. , Linenberger M. L. , Marques M. B. , Sarode R. , Schwartz J. , Weinstein R. , Shaz B. H. , Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice--evidence-based approach from the Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis.   (англ.)  // Journal Of Clinical Apheresis. — 2010. — Vol. 25 , no. 3 . — P. 83—177 . — DOI : 10.1002/jca.20240 . — PMID 20568098 .  [ исправить ]
  50. ERA-EDTA Registry Annual Report 2011: «European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Registry», The Netherlands: Academic Medical Center [en] , Department of Medical Informatics.
  51. Békássy Z. D. , Kristoffersson A. C. , Cronqvist M. , Roumenina L. T. , Rybkine T. , Vergoz L. , Hue C. , Fremeaux-Bacchi V. , Karpman D. Eculizumab in an anephric patient with atypical haemolytic uraemic syndrome and advanced vascular lesions.   (англ.)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation : Official Publication Of The European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association. — 2013. — November ( vol. 28 , no. 11 ). — P. 2899—2907 . — DOI : 10.1093/ndt/gft340 . — PMID 24009284 .  [ исправить ]
  52. Davin J. C. , Gracchi V. , Bouts A. , Groothoff J. , Strain L. , Goodship T. Maintenance of kidney function following treatment with eculizumab and discontinuation of plasma exchange after a third kidney transplant for atypical hemolytic uremic syndrome associated with a CFH mutation.   (англ.)  // American Journal Of Kidney Diseases : The Official Journal Of The National Kidney Foundation. — 2010. — April ( vol. 55 , no. 4 ). — P. 708—711 . — DOI : 10.1053/j.ajkd.2009.08.011 . — PMID 19854549 .  [ исправить ]
  53. Malina M. , Gulati A. , Bagga A. , Majid M. A. , Simkova E. , Schaefer F. Peripheral gangrene in children with atypical hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // Pediatrics. — 2013. — January ( vol. 131 , no. 1 ). — P. e331—335 . — DOI : 10.1542/peds.2012-0903 . — PMID 23230076 .  [ исправить ]
  54. Remuzzi G. , Ruggenenti P. , Colledan M. , Gridelli B. , Bertani A. , Bettinaglio P. , Bucchioni S. , Sonzogni A. , Bonanomi E. , Sonzogni V. , Platt J. L. , Perico N. , Noris M. Hemolytic uremic syndrome: a fatal outcome after kidney and liver transplantation performed to correct factor h gene mutation.   (англ.)  // American Journal Of Transplantation : Official Journal Of The American Society Of Transplantation And The American Society Of Transplant Surgeons. — 2005. — May ( vol. 5 , no. 5 ). — P. 1146—1150 . — DOI : 10.1111/j.1600-6143.2005.00783.x . — PMID 15816899 .  [ исправить ]
  55. Vergouwen M. D. , Adriani K. S. , Roos Y. B. , Groothoff J. W. , Majoie C. B. Proximal cerebral artery stenosis in a patient with hemolytic uremic syndrome.   (англ.)  // AJNR. American Journal Of Neuroradiology. — 2008. — May ( vol. 29 , no. 5 ). — P. e34—34 . — DOI : 10.3174/ajnr.A0965 . — PMID 18258702 .  [ исправить ]
  56. Loirat C. , Macher M. A. , Elmaleh-Berges M. , Kwon T. , Deschênes G. , Goodship T. H. , Majoie C. , Davin J. C. , Blanc R. , Savatovsky J. , Moret J. , Fremeaux-Bacchi V. Non-atheromatous arterial stenoses in atypical haemolytic uraemic syndrome associated with complement dysregulation.   (англ.)  // Nephrology, Dialysis, Transplantation : Official Publication Of The European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association. — 2010. — October ( vol. 25 , no. 10 ). — P. 3421—3425 . — DOI : 10.1093/ndt/gfq319 . — PMID 20530807 .  [ исправить ]
  57. Le Quintrec M. , Zuber J. , Moulin B. , Kamar N. , Jablonski M. , Lionet A. , Chatelet V. , Mousson C. , Mourad G. , Bridoux F. , Cassuto E. , Loirat C. , Rondeau E. , Delahousse M. , Frémeaux-Bacchi V. Complement genes strongly predict recurrence and graft outcome in adult renal transplant recipients with atypical hemolytic and uremic syndrome.   (англ.)  // American Journal Of Transplantation : Official Journal Of The American Society Of Transplantation And The American Society Of Transplant Surgeons. — 2013. — March ( vol. 13 , no. 3 ). — P. 663—675 . — DOI : 10.1111/ajt.12077 . — PMID 23356914 .  [ исправить ]
  58. Keating G. M. Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome.   (англ.)  // Drugs. — 2013. — December ( vol. 73 , no. 18 ). — P. 2053—2066 . — DOI : 10.1007/s40265-013-0147-7 . — PMID 24249647 .  [ исправить ]
© 2014-2020 ЯВИКС - все права защищены.
Наши контакты/Карта ссылок